わかりやすいニューロン、ベンゾ、回復概論

皆さんこんにちは、

私はこのベンゾバディフォーラムになかなか来れません - しかし、なんとか答えに苦労しているみなさんを手助けしたいと思いこれをまとめることにしました。
ベンゾジアゼピン離脱症状に苦しんでいる私たちにとって、私たちの体で何が起こったのかを理解することは重要です。そうすれば私たちはパニックにならずに自分自身のストレスも減るでしょう。しかし、私たちのベンゾゾンビな脳状態では、子供の就寝時の物語さえ理解するのが困難です。しかし、体がどのように機能し、回復中に何が起こっているのかを理解することができれば、私たちは恐怖のいくらかを軽減することができます。今回の記事は、回復プロセスに対するみなさんの不安を軽減するために人々を啓発することを目的とした私の研究の一部です。
私はすべての複雑なものをベンゾ脳が理解しやすい言葉に分解しようとしました。何が起こっているのかを明確にするために、視覚的な補助として多くの写真と図を含めました。このドキュメントを読み終えたらベンゾジアゼピンがあなたの体にもたらした変化、あなたの体が回復のために何をしているのか、なぜ症状に変動があるのか、きっと理解できるでしょう。それでは始めましょう！
 
まず、私たちの神経系がどのように機能するのかを理解する必要があります。中枢神経系（CNS）は脳と脊髄で構成されています。 ＣＮＳは何十億ものニューロンを含む。以下は典型的なニューロンの図です。


ニューロンには様々な神経伝達物質を受け取る受容体があります。 あるものは細胞体にあり、あるものは樹状突起にあります。 樹状突起上にあるものこそこれから我々が焦点を当てるものになります。
前のニューロンの軸索から放出された神経伝達物質は、次のニューロンの樹状突起に行きます。 以下は2つのニューロン間の接続の写真です。 これは、最初のニューロンの軸索終末、2つのニューロン間のスペース（シナプス間隙と呼ばれる）、および2番目のニューロンの樹状突起を示しています。


樹状突起は、異なる種類の神経伝達物質を受容するために異なる種類の受容体を持ちます。 各タイプの受容体は１種類の神経伝達物質のみを受容する。 神経伝達物質は軸索からシナプス間隙に放出され、樹状突起上のそれぞれの受容体に移動します。 我々が特に注目する受容体は神経伝達物質GABAを受容するものです。 これらはGABA受容体として知られています。
GABA受容体にはさまざまな種類があります。 我々は、ベンゾジアゼピンに影響を受けるGABAｰA受容体と呼ばれる特定の種類に興味を持っていると思います。 以下はGABA A受容体がどのように見えるかの絵です。


上の絵はGABA A受容体の中にあるすべての部品を示しています。青、ピンク、紫の部分はサブユニットと呼ばれます。科学者たちは、受容体のサブユニットに文字と数字をそれぞれ異なる種類に割り当てました。文字はそれぞれサブユニットが作られている異なるタンパク質ファミリーを表します。これらの各ファミリーには、異なる種類のサブユニットが含まれています。たとえば、「α」ファミリには6つの異なる種類のサブユニットがあり、それぞれα1 - α6と表示されています。β族およびγ族はそれぞれ、β１、β２、β３およびγ１、γ２、γ３などと呼ばれる３つの異なる種類のサブユニットを含む。全部で１９種類の異なるサブユニットがあることになります。
すべてのGABA受容体が同じ組み合わせのサブユニットを含むわけではありません。例えば、come（訳注：原文'come'。わかりません）はα1、β3、γ2を含み、他のものはα6、β2、γ1を含みます。ご覧のとおり、さまざまな組み合わせがあります。しかしながら、全ＧＡＢＡ受容体の約６０％がサブユニットα１、β２、およびγ２を含むのです。
上の絵を見ると、すべてのサブユニットが灰色の気泡のあるレイヤーを通過していることがわかります。その灰色の気泡のある層はニューロンの細胞膜を表しています。サブユニットは円形に配置されています。円の中心には実際に細胞膜を貫通する穴があります。この穴はイオンチャンネルと呼ばれます。
神経伝達物質が受容体サブユニットに付着するとそれは円の形状を変化させる。これにより中央のイオンチャンネルが開きます。イオンチャネルが開くと塩化物(chloride)がニューロンに流れ込みます。
いくつかの薬はGABA A受容体に付着します。それらが付着すると、それらはGABA神経伝達物質の作用を増強し、イオンチャンネルをさらに開かせる。これを行う物質はGABA Aポジティブアロステリックモジュレーターと呼ばれます。GABA Aポジティブアロステリックモジュレーターの例としては、ベンゾジアゼピン、非ベンゾジアゼピン（Z Drugs）、アルコール、ニューロステロイド（Progesteroneなど）、バルビツレート、およびkava、valerian、skullcapなどの健康食品店で買える特定のサプリメントがあります。
しかしながら、これらのGABA Aポジティブアロステリックモジュレーターのそれぞれは、GABA A受容体に対して異なった付着の仕方をします。例えば、ベンゾジアゼピンは、α1、α2、α3、またはα5サブユニットに加えてγサブユニットを含むGABA A受容体に結合しようとする。アルコールおよびニューロステロイドは、α4またはα6サブユニットを含むGABA A受容体に結合しようとする。そして結局全てのGABA AポジティブアロステリックモジュレーターはGABA神経伝達物質の作用を増強する。
GABA AポジティブアロステリックモジュレーターがGABA神経伝達物質の作用を高めると、イオンチャンネルがより頻繁に開くようになります。イオンチャネルがより頻繁に開くと、より多くの塩化物(chloride)がニューロンに流れ込みます。
ニューロンは電気で動く。塩化物はそれに負の電荷を持っています。そのため、塩化物がニューロンに入るとその負電荷によってニューロンの電圧レベルが下がります。ニューロンは発火するために一定の電圧レベルにある必要があります。塩化物は電圧レベルを低下させ発火に必要なレベル以下にしてしまいます。ニューロンを発火させるのに十分高い電圧レベルは行動電位と呼ばれます。塩化物の負電荷は、電圧が活動電位レベルに達するのを妨げニューロンが発火しにくくなります。
他の化学物質を出し入れする別の受容体やイオンチャンネルもあります。カルシウムやカリウムのように、ニューロンに入る他の化学物質の中には正電荷を帯びるものもあります。それらは、ニューロンの電圧レベルをニューロンが発火するのに十分高いレベルまで増加させることができる。しかしながら、負帯電した塩化物がニューロンに入ると、電圧レベルが下がりニューロンが発火しない。ニューロンが発火するのを妨げる負の電圧レベル効果は「過分極(hyperpolarization)」と呼ばれます。
下の図に示すように、入ってくる電圧は軸索に入る直前に軸索ヒロックと呼ばれる場所に入ります。


トータルで活動電位に対して電圧が十分に高い場合ニューロンは発火します。電圧の「合計」は総和と呼ばれます。 電圧の「合計」がニューロンを発火させるのに十分に高い場合、電圧信号は軸索の中を通って進む。 軸索は末端で分岐している。 各枝の終わりには、いわゆるAxonターミナルがあります。 上の図はそれらを端末ボタンと呼び、シナプス前端末とも呼ばれます。
神経細胞のAxonターミナル内部には、神経伝達物質が前駆体から作られる場所があります。前駆体は神経伝達物質のビルディングブロックでありタンパク質です。例えば、トリプトファンはセロトニンの前駆体であり、グルタミンはGABAの前駆体である。 タンパク質前駆体はアミノ酸とも呼ばれる。
神経伝達物質が前駆体から産生された後、それらは小胞と呼ばれる小さな袋にまとめられます。ニューロンが発火すると、これらの小さな袋はターミナルの端に移動し、その内容物をニューロンからニューロン間のスペースにこぼします。この空間はシナプス間隙と呼ばれます。それをシナプスギャップと呼ぶこともあります。
ベンゾジアゼピンは、神経細胞の発火頻度を少なくするため、神経伝達物質のレベルを低下させます。ニューロンが発火しない場合、神経伝達物質は放出されません。リリースされないものを製造する必要はありません。ベンゾジアゼピンの使用に伴って減少する神経伝達物質には、セロトニン、ドーパミン、ノルアドレナリン、アセチルコリンがあります。これらの減少は、ベンゾジアゼピンの催眠効果に貢献します。しかし、これらの減少はまたうつ病のような他の影響を引き起こす可能性があります。
ニューロンが神経伝達物質を放出した後、それはシナプス間隙を横切って移動しそして次のニューロンの樹状突起上の受容体に付着する。下図は次のニューロンの樹状突起(シナプス後末端)に伝達する1つのニューロンの軸索末端の絵です。


樹状突起のシナプス後末端には様々な種類の受容体がある。神経伝達物質はシナプスを横切って移動してからそれぞれの受容体に付着します。例えば、GABA神経伝達物質はGABA受容体に結合し、セロトニン神経伝達物質はセロトニン（5-HT）受容体に結合し、ドーパミン神経伝達物質はドーパミン受容体に結合するなどである。
それぞれの受容体に付着しているそれぞれの神経伝達物質は、シナプス後ニューロンにおいて異なる反応を引き起こすであろう。 ＧＡＢＡ神経伝達物質は、ＧＡＢＡ受容体イオンチャネルを開き、ニューロンへの塩化物を許容する。ドーパミンおよびセロトニン神経伝達物質はそれらのそれぞれの受容体に付着し、Gタンパク質と呼ばれる、すでにニューロン内にある別の化学物質を誘発する。各タイプの神経伝達物質は、その指定された受容体にのみ付着します。
ベンゾジアゼピンはGABA Aポジティブアロステリックモジュレーターなので、摂取するとニューロンの塩化物イオンチャンネルが頻繁に開きます。さて、脳はレベルの変動を好まないのでそれに対抗するための措置を講じてきます。
まず脳がすることは、多すぎる塩化物がニューロンに入るのを減らすために、GABA A受容体のいくつかを排除することです。これはダウンレギュレーションと呼ばれます。塩化物の流れを抑えるためにGABA A受容体の一部を異なるサブユニット構成を持つものに置き換える、あるいは受容体を変えるためにニューロン内の特定のタンパク質に変更を加えるなどの処置を行うことで、脳は神経伝達物質GABAに対する親和性（誘引能力）を引き下げてしまうこともあります。
脳は神経伝達物質グルタメートの産生を増加させることを決定するかもしれません。なぜなら、それはGABAの反対の効果を持ち、過剰な塩化物が抑制した脳の活動を元の活動量に引き上げるからです。
人がベンゾジアゼピンの服用を中止すると、これらすべての変化は白日のもとにさらされます。ニューロンに入る塩化物の量を増やしていたベンゾジアゼピンはもはやそこになく、クロライドフローを減少させるために脳が対応した変更、それだけが残され、ニューロンは塩化物欠乏症となります。
塩化物の負電荷がなければ、ニューロン電圧はより高いレベルに留まり、ニューロンがより頻繁に発火電圧レベル（活動電位）に達することを可能にする。電圧レベルを下げるのに十分な塩化物がないため、ニューロンはより速い速度で頻繁に発火し始めます。
ニューロンがそのように高速発火しているのでそれに伴う症状が現れ始めます。脳は今や過度に活動的な状態にあり、奇妙な思考、不安、恐怖のような過活発な反応を引き起こし、そして筋肉の緊張や自律神経の過剰反応といったように脳はめちゃくちゃな状況になります。
脳はベンゾジアゼピンが入ってくる前提で行ったすべての変更を元に戻す必要があると考えます。脳があまりにも多くの塩化物がニューロンに入るのを好まなかったように、それはまた、少なすぎるのも問題だと判断します。そのため、ニューロンはシナプス後終末にGABA A受容体を再取り込みし始め、以前に除去されていた細胞をゆっくりと置き換えます。これをアップレギュレーションといいます。ニューロンはまたそれが作った遺伝子発現への変化を逆転させもとに戻す。これは本当に長い時間がかかります。
回復が起こっている間は、ニューロンへの塩化物の流れを増加させるようなものは何も摂取しないことが重要です。これは、すべてのGABA Aポジティブアロステリックモジュレーターを避けることを意味します。たとえば、アルコールを飲んだりすると、ニューロンに流れ込む塩化物の量が増えます。これは一時的にあなたの離脱症状のいくつかを和らげるかもしれませんが、ニューロンはもはや変化を元に戻す理由がなくなってしまいます。そして脳が回復を止めてしまう。
ベンゾジアゼピンを中止して以来、過活動ニューロンは発火するたびに神経伝達物質を急速に放出し、レベルの急上昇と脳活動の増加を引き起こしています。体の概日リズムを制御する視床下部の視交叉上核（SCN）は、正しく機能するためにGABAシステムに大きく依存しているため正しく機能しません。グルタミン酸塩のレベルは依然として通常よりも高く、脳の過活動はさらに大きくなります。そしてひどい不眠症、となるわけです。脳が元に戻さねばならないことはまだまだたくさんあります。こうしたカオスが体内に多彩な波及効果をもたらしていきます。
ベンゾジアゼピンはまた、GABA A受容体に加えて脳内ペプチドホルモンのような別のものにも影響を及ぼしました。影響を受ける主なものの一つは、下垂体からのACTHの放出を制御するコルチコトロピン放出ホルモン（CRH）と呼ばれています。 ACTHは副腎からのコルチゾールの産生量を制御します。ベンゾジアゼピンを服用している間、CRHは抑制されてました。これによりコルチゾール値が下がりました。ベンゾジアゼピンが中止された今、CRHのリバウンド増加がありコルチゾールレベルは上がります。
コルチゾール濃度は甲状腺にも直接影響します。ベンゾジアゼピンを服用することでコルチゾール濃度が低下すると甲状腺刺激ホルモン（TSH）が上昇することがあります。これは甲状腺機能亢進症に関連する症状を引き起こす可能性があります。ベンゾジアゼピンが中止されたので、コルチゾール値は上昇します。コルチゾールの増加はTSHの減少を引き起こす可能性があります。 TSHの低下は甲状腺機能低下症の症状を引き起こす可能性があります。
 
身体への影響は非常に多く、私はここらで説明を終わりにしようかと思いました（笑。この記事が長編小説になってしまって読者が読むのをやめてしまうリスクをとって続けますね（笑
 
肝心なこと - 体は神経伝達物質のレベル、ホルモンのレベル、ペプチドのレベル、すべての神経細胞の変化をリセットするという巨大な仕事をしている。私たちの体がそのようなカオスを整理して元に戻すという奇跡。奇跡を成し遂げなければならない。
しかし、あなたが頼る唯一のものでもあるのです。奇跡。フォース。あなたの体は現状正しくはないシステムを正確に知っています。非常に多くのシステムが停止していて一度にすべてに対処することはできないため、最初にするべき作業からまず進めます。
足のすべてが損傷したテーブルのようなものです。片足は固定されますが、テーブルはまだ直立できません。それから対角線上の足は固定され、テーブルはいくらか立つことができますが、わずかなタッチで倒れます。それから3本目の脚が固定され、テーブルはさらに安定しますが、それでも揺れます。何かが上に置かれていると、テーブルは傾斜します。最後の足が固定され、テーブルはきちんと機能します。しかしまだ接着剤は柔らかく、以前と同じくらい頑丈になるまで硬化するのに時間がかかるかもしれません。したがって接着剤が固まらないうちはまだテーブルの上に重いものを置かないほうがいい。
この例えは症状がどのように起こるかを説明できます。 2本の足が修理されるときテーブルは少し立つことができるかもしれないが結局また倒れる。体がいくつかのものを修復するとき、ある種のストレッサーがやってきてテーブルのバランスを崩すまで、1時間または1日うまく立っていることができるかもしれない。
それから3本の足が固定されました。テーブルはまだ傾いている。物をテーブルの上に置くことができますが、間違った場所に置いたり、重すぎるとテーブルが傾いたりします。私たちの体調はより長い時間いいかもしれない - しかし、負荷がかかるとそれはまたすぐ倒れてしまいます。
3本の足があるので、テーブルは以前のように完全には倒れません。症状変動は回復の段階でさらに困難になる可能性もありますが、実際に使ってみて変動を最初から最後まで比較してみると、今ではもっと安定しているのに気づくでしょう。しかし、傾斜はまだ強い離脱症状を引き起こす可能性があります。なぜなら脚は4本すべて一緒になってテーブルを直立させますから。それらはすべてお互いに依存しているので4本とも修理しないと機能しない。それが体のあり方です。
最後の足が固定されたときにあなたは完了したように感じるかも。しかし、接着剤はまだ柔らかいのでテーブルの上に重いものを置かないで。例えばストレスの多い状況、薬、またはまだ脆弱な体への物理的な負荷。
影響を受けた体の部分は均等に回復するわけではありません。いくつかは他のものより先に復元されます - しかしすべて互いに依存しているので、対処されていない領域においてはまだいくつかの症状は残ります。足が修復されてきたのでワックスがけしたらまた痛くなったという場合もあるでしょう。しかし修復が進めば症状は消えていくでしょう。一部の人々はより短い時間で回復し、他の人々にとってはより長い時間がかかります。この理由の1つは、私たち全員が遺伝的に異なるということです。
また、何年もの間ベンゾを服用し続けた後でさえもベンゾジアゼピン離脱症状をまったく経験しない人々もいる。それは、私たち全員が遺伝的にどれほど違うのかを示す良い例です。私たちは人間として多くの共通点がありますが、個人間には何千という違いがあります。一般的な遺伝的差異は、青い目や茶色の髪をしているようなものです。しかし、他にも遺伝的な違いがたくさんあります。あなたはあなた自身のユニークな組み合わせを持っています。これはあなたの離脱がどのくらい続くのか、そしてそれぞれの人がそれぞれ独自の症状を持っているのかを予測するのが難しい理由の一つです。しかし、私たち全員が共通して持っているのは、バランスを元通りにし維持したいという体の欲求とパワーです。これこそすべての生物が持つ自然の力です。
 
おやおや、思っていたよりさらに長い文になってしまいました。ベンゾジアゼピン類があなたの体の中で何をしていたのか、そしてその回復過程をよりよく理解できるようになることを願っています。

（翻訳＆注釈：ベンゾジアゼピン情報センター　管理人）

ベンゾバディにおけるプロフィール：10年間ザナックス（アルプラゾラム・ソラナックス）服薬、その後6年間アチバン（ロラゼパム・ワイパックス）服薬。バリウム（ジアゼパム・セルシン）に置換後、依存専門病院でわずか3日間で減薬される。2011年1月21日ベンゾジアゼピン系薬を断薬。その後ニューロチン、オキシコドン、プロザックなどをテーパリング減薬。
（訳注：ベンゾバディでPerseverance自身のバックグラウンドについての質問に本人が回答している。電気設計エンジニアであるとのこと。回答の一部を翻訳；「わたしは医療関係者ではありません。わたしのバックグラウンドは電気設計エンジニアです(笑)。しかしベンゾ離脱という厄災にあってやむなく勉強する羽目になって思うのは、人体と電子回路には非常に多くの共通点があるということでした。そのためさまざまな論文や医学文献を水を吸い込むように理解できたかもしれません。」）